Ọna aramada si 'Atunṣe' Awọn oogun ti o wa tẹlẹ Fun COVID-19

Apapọ ti imọ-jinlẹ ati ọna iṣiro lati ṣe iwadi awọn ibaraenisepo amuaradagba-amuaradagba (PPI) laarin gbogun ti gbogun ti ati awọn ọlọjẹ agbalejo lati le ṣe idanimọ ati tun awọn oogun pada fun itọju imunadoko ti COVID-19 ati o ṣee ṣe awọn akoran miiran daradara..

Awọn ilana igbagbogbo lati koju awọn akoran ọlọjẹ pẹlu ṣiṣe apẹrẹ awọn oogun egboogi-gbogun ati idagbasoke awọn ajesara. Ninu idaamu ti a ko tii ri tẹlẹ, agbaye n dojukọ nitori Covid-19 ṣẹlẹ nipasẹ SARS-CoV-2 kokoro, awọn abajade lati awọn ọna mejeeji ti o wa loke dabi ẹnipe o jinna pupọ lati fi awọn abajade ireti eyikeyi han.

Ẹgbẹ kan ti awọn oniwadi kariaye laipẹ (1) ti gba ọna aramada kan (da lori bii awọn ọlọjẹ ṣe n ṣe ajọṣepọ pẹlu awọn ọmọ-ogun) fun “tun-idi” awọn oogun ti o wa tẹlẹ ti n ṣe idanimọ awọn oogun tuntun labẹ idagbasoke, ti o le ṣe iranlọwọ lati ja ikolu COVID-19 ni imunadoko. Lati le loye bii SARS-CoV-2 ṣe n ṣe ajọṣepọ pẹlu eniyan, awọn oniwadi lo apapọ ti awọn imọ-ẹrọ ati awọn imọ-ẹrọ iṣiro lati ṣẹda “maapu” ti awọn ọlọjẹ eniyan ti awọn ọlọjẹ ọlọjẹ n ṣepọ pẹlu ati lo lati fa ikolu ninu eniyan. Awọn oniwadi naa ni anfani lati ṣe idanimọ diẹ sii ju awọn ọlọjẹ eniyan 300 ti o nlo pẹlu awọn ọlọjẹ ọlọjẹ 26 ti a lo ninu iwadi naa (2). Igbesẹ ti o tẹle ni lati ṣe idanimọ iru awọn oogun ti o wa tẹlẹ ati awọn ti o wa labẹ idagbasoke ti o le jẹ “pada"lati toju ikolu COVID-19 nipa ìfọkànsí awọn ọlọjẹ eniyan wọnyẹn.

Iwadi na yori si idanimọ ti awọn kilasi meji ti awọn oogun ti o le ṣe itọju to munadoko ati dinku arun COVID-19: awọn inhibitors translation protein pẹlu zotatifin ati ternatin-4/plitidepsin, ati awọn oogun ti o ni iduro fun imudara amuaradagba ti Sigma1 ati awọn olugba Sigma 2 ninu sẹẹli pẹlu progesterone, PB28, PD-144418, hydroxychloroquine, awọn oogun antipsychotic haloperidol ati cloperazine, siramesine, oogun apakokoro ati oogun aibalẹ, ati awọn antihistamines clemastine ati cloperastine.

Ninu awọn oludena itumọ amuaradagba, ipa antiviral ti o lagbara julọ ni vitro lodi si COVID-19 ni a rii pẹlu zotatifin, eyiti o wa lọwọlọwọ ni awọn idanwo ile-iwosan fun alakan, ati ternatin-4/plitidepsin, eyiti o jẹ ifọwọsi FDA fun itọju ti myeloma pupọ.

Lara awọn oogun ti o ṣe atunṣe Sigma1 ati awọn olugba Sigma2, antipsychotic haloperidol, ti a lo lati ṣe itọju schizophrenia, ṣe afihan iṣẹ ṣiṣe antiviral lodi si SARS-CoV-2. Awọn egboogi-histamines ti o lagbara meji, clemastine ati cloperastine, tun ṣe afihan iṣẹ-ṣiṣe antiviral, gẹgẹbi PB28 ṣe. Ipa egboogi-gbogun ti han nipasẹ PB28 jẹ isunmọ awọn akoko 20 ti o tobi ju hydroxychloroquine. Hydroxychloroquine, ni ida keji, fihan pe, ni afikun si ibi-afẹde awọn olugba Sigma1 ati -2, tun sopọ mọ amuaradagba kan ti a mọ si hERG, ti a mọ fun ṣiṣakoso iṣẹ ṣiṣe itanna ninu ọkan. Awọn abajade wọnyi le ṣe iranlọwọ lati ṣalaye awọn ewu ti o ṣeeṣe ti o nii ṣe pẹlu lilo hydroxychloroquine ati awọn itọsẹ rẹ bi itọju ailera ti o pọju fun COVID-19.

Botilẹjẹpe awọn iwadii inu vitro ti a mẹnuba loke ti ṣe awọn abajade ti o ni ileri, “ẹri ti pudding” yoo dale lori bii awọn ohun elo oogun ti o ni agbara wọnyi ṣe n wọle ni awọn idanwo ile-iwosan ati yori si itọju ti a fọwọsi fun COVID-19 laipẹ. Iyatọ ti iwadii naa ni pe o fa oye wa lori oye ipilẹ wa ti bii ọlọjẹ naa ṣe n ṣe ajọṣepọ pẹlu agbalejo ti o yori si idamọ awọn ọlọjẹ eniyan ti n ṣe ajọṣepọ pẹlu awọn ọlọjẹ ọlọjẹ ati awọn agbo ogun ṣiṣafihan ti o le jẹ bibẹẹkọ ko han gbangba lati kawe ni eto gbogun ti.

Alaye yii ti a fihan lati inu iwadi yii ko ṣe iranlọwọ fun awọn onimo ijinlẹ sayensi nikan lati ṣe idanimọ awọn oludije oogun ti o ni ileri ni iyara fun ṣiṣe awọn idanwo ile-iwosan, ṣugbọn o le ṣee lo lati ni oye ati nireti ipa ti awọn itọju ti n ṣẹlẹ tẹlẹ ni ile-iwosan ati pe o tun le fa siwaju fun wiwa oogun lodi si miiran. gbogun ti ati ti kii gbogun ti arun.

***

To jo:

1. The Institut Pasteur, 2020. Ṣiṣafihan bi SARS-COV-2 ṣe jija awọn sẹẹli eniyan; Awọn aaye si awọn oogun pẹlu agbara lati ja COVID-19 ati oogun kan ti o ṣe iranlọwọ fun idagbasoke ajakalẹ-arun rẹ. AWỌN ỌRỌ TITẸ Ti a fiweranṣẹ ni Ọjọ 30 Oṣu Kẹrin Ọjọ 2020. Wa lori ayelujara ni https://www.pasteur.fr/en/research-journal/press-documents/revealing-how-sars-cov-2-hijacks-human-cells-points-drugs-potential-fight-covid-19-and-drug-aids-its Wọle si ni 06 May 2020.

2. Gordon, DE et al. 2020. Maapu ibaraenisepo amuaradagba SARS-CoV-2 ṣe afihan awọn ibi-afẹde fun atunda oogun. Iseda (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2286-9

***