Ọpọlọpọ awọn ijinlẹ fihan pe imuṣiṣẹ ti NLRP3 inflammasome jẹ iduro fun aarun ipọnju atẹgun nla ati / tabi ipalara ẹdọfóró nla (ARDS/ALI) ti a rii ni awọn alaisan COVID-19 ti o ṣaisan pupọ eyiti o ja si iku nitori ikuna eto ara pupọ. Eyi daba pe NLRP3 le ṣe ipa pataki pupọ ninu iṣẹ-iwosan. Nitorinaa, iwulo iyara wa lati fi idawọle yii ṣe idanwo fun ṣiṣewadii NLRP3 bi ibi-afẹde oogun ti o ṣeeṣe lati koju COVID-19.
Àrùn COVID-19 ti ba gbogbo ayé jẹ́ nípa lórí àwọn ènìyàn tó pọ̀ ní gbogbo ayé, ó sì ń ba gbogbo ètò ọrọ̀ ajé àgbáyé jẹ́. Àwọn olùwádìí ní ọ̀pọ̀lọpọ̀ orílẹ̀-èdè ń ṣiṣẹ́ lòdì sí àkókò láti wá ìwòsàn láti kojú COVID-19 kí àwọn ènìyàn lè rí ìwòsàn kíákíá kí wọ́n sì lè padà sí ipò déédéé. Àwọn ọgbọ́n pàtàkì tí wọ́n ń lò lọ́wọ́lọ́wọ́ ni ṣíṣe àgbékalẹ̀ àwọn oògùn tuntun àti àtúnṣe àwọn oògùn tó wà tẹ́lẹ̀ 1,2 tí a dá mọ̀ nípa kíkẹ́kọ̀ọ́ nípa ìbáṣepọ̀ àwọn olùgbàlejò fáírọ́ọ̀sì, fífi àwọn èròjà fáírọ́ọ̀sì sí i láti dá ìdàgbàsókè fáírọ́ọ̀sì àti ìdàgbàsókè àjẹsára dúró. Lílóye àrùn COVID-19 ní kíkún nípa lílóye ọ̀nà ìgbésẹ̀ rẹ̀, ó lè yọrí sí dídá àwọn ààmì oògùn tuntun tí a lè lò láti ṣe àgbékalẹ̀ àwọn oògùn tuntun àti láti tún lò wọ́n sí àwọn ààmì wọ̀nyí.
Bó tilẹ̀ jẹ́ pé ọ̀pọ̀lọpọ̀ (tó tó 80%) lára àwọn aláìsàn COVID-19 ní ibà díẹ̀, ikọ́, àti ìrora iṣan, wọ́n sì ń gbádùn ara wọn láàárín ọjọ́ 14-38, ọ̀pọ̀ àwọn aláìsàn tó ń ṣàìsàn gidigidi àti àwọn tí kò gbádùn ara wọn ní àrùn ìrora èémí àti/tàbí ìpalára ẹ̀dọ̀fóró (ARDS/ALI), èyí tó ń yọrí sí àìlera ẹ̀yà ara tó pọ̀ tó sì ń yọrí sí ikú . 3. Ìjì Cytokine ti ní ipa nínú ìdàgbàsókè ARDS/ALI 4. Ó ṣeé ṣe kí ìjì cytokine yìí jẹ́ nítorí ìmúṣiṣẹ́ NLRP3 inflammasome (ẹ̀ka amuaradagba multimeric kan tó ń bẹ̀rẹ̀ ìdáhùn ìgbóná ara nígbà tí onírúurú ìfúnni bá mú un ṣiṣẹ́ ) láti ọwọ́ SARS-CoV-2 proteins 6-9, èyí tó túmọ̀ sí pé NLRP3 jẹ́ apá pàtàkì nínú ìdàgbàsókè ARDS/ALI 10-14 , èyí tó ń yọrí sí àìlera èémí nínú àwọn aláìsàn.
NLRP3 kó ipa pàtàkì nínú ètò ààbò ara. Nínú ipò ara tó wọ́pọ̀, NLRP3 wà ní ipò àìṣiṣẹ́ tí àwọn èròjà pàtàkì kan nínú cytoplasm so mọ́. Nígbà tí a bá mú un ṣiṣẹ́ nípasẹ̀ àwọn ohun ìsúnniṣe, ó máa ń fa ìgbóná ara tí ó máa ń fa ikú àwọn sẹ́ẹ̀lì tí ó ní àkóràn tí a ti yọ kúrò nínú ètò náà, NLRP3 sì máa ń padà sí ipò àìṣiṣẹ́ rẹ̀. Ìgbóná ara NLRP3 tún máa ń ṣe àfikún sí ìṣiṣẹ́ platelet, àkópọ̀ àti ìṣẹ̀dá thrombus in vitro 15. Síbẹ̀síbẹ̀, nínú ipò àrùn bíi àkóràn COVID-19, ìṣiṣẹ́ NLRP3 tí kò ṣe déédéé máa ń wáyé tí ó ń fa ìjì cytokine. Ìtújáde àwọn cytokines proinflammatory máa ń fa wíwọlé alveoli nínú ẹ̀dọ̀fóró tí ó ń yọrí sí ìgbóná ẹ̀dọ̀fóró àti àìlera èémí lẹ́yìn náà ṣùgbọ́n ó tún lè fa thrombosis nípa fífọ́ àwọn plaques nínú àwọn iṣan ara nítorí ìgbóná ara. Ìgbóná iṣan ọkàn ti wà ní apá púpọ̀ lára àwọn aláìsàn tí wọ́n gbà ní ilé ìwòsàn pẹ̀lú COVID-19 16.
Ni afikun, a ti fihan pe NLRP3 inflammasome, lori iwuri pato, ni ipa ninu pathogenesis ti ailesabiyamo ọkunrin nipasẹ ifilọlẹ cytokine iredodo ninu awọn sẹẹli Sertoli 17.
Nítorí náà, nítorí ipa tí a mẹ́nu kàn lókè yìí, ó dà bíi pé NLRP3 inflammasome ń kó ipa pàtàkì nínú ìtọ́jú àwọn aláìsàn COVID-19 tí wọ́n ń ṣàìsàn gidigidi. Nítorí náà, ó ṣe pàtàkì láti fi àbá yìí dán wò fún ṣíṣe àwárí ìgbóná ara NLRP3 gẹ́gẹ́ bí àfojúsùn oògùn láti kojú COVID-19. Àwọn onímọ̀ sáyẹ́ǹsì ilẹ̀ Gíríìsì tí wọ́n ti gbèrò ìwádìí ìṣègùn tí a kò ṣe pàtó tí a pè ní GRECCO-19 ni wọ́n ń dán àbá yìí wò láti ṣe ìwádìí lórí àwọn ipa ìdènà ti colchicine lórí NLRP3 inflammasome 18.
Ni afikun, awọn iwadi lori ipa ti NLRP3 inflammasome yoo tun pese awọn oye siwaju sii nipa arun ati ilọsiwaju ti arun COVID-19. Eyi yoo ṣe iranlọwọ fun awọn oniwosan lati ṣakoso awọn alaisan daradara paapaa awọn ti o ni awọn arun alakan bii arun inu ọkan ati ẹjẹ ati awọn alaisan agbalagba. Ninu awọn alaisan agbalagba, awọn abawọn ti o ni ibatan pẹlu ọjọ-ori ninu awọn sẹẹli T ati B fa ilosoke ninu ifihan cytokines, eyiti o yori si awọn idahun proinflammatory ti o pẹ diẹ sii, ti o le ja si abajade ti ko dara ti ile-iwosan 16.
***
To jo:
1. Soni R., 2020. Ọ̀nà Tuntun láti 'tún' lo àwọn oògùn tó wà tẹ́lẹ̀ fún COVID-19. Scientific European. Ti fi ránṣẹ́ ní 07 May 2020. Ó wà lórí ayélujára ní http://scientifieuropean.co.uk/covid-19/a-novel-approach-to-repurpose-existing-drugs-for-covid-19/ Ti wọlé sí 08 May 2020.
2. Soni R., 2020. Àwọn Àjẹ́sára fún COVID-19: Ìje sí Àkókò. Scientific European. Ti fi ránṣẹ́ ní ọjọ́ kẹrìnlá oṣù kẹrin ọdún 2020. Ó wà lórí ayélujára ní http://scientifieuropean.co.uk/covid-19/vaccines-for-covid-19-race-against-time/ A wọlé sí i ní ọjọ́ keje oṣù karùn-ún ọdún 2020.
3. Liming L., Xiaofeng L., àti àwọn ẹlòmíràn ní 2020. Àtúnṣe lórí àwọn ànímọ́ àjàkálẹ̀ àrùn ti àrùn pákáǹbá tuntun ti coronavirus (COVID-19). Ìwé ìròyìn Chinese ti Epidemiology, 2020,41: Ìtẹ̀jáde ṣáájú lórí ayélujára. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2020.02.002
4. Chousterman BG, Swirski FK, Weber GF. 2017. Àrùn Cytokine storm àti sepsis. Àwọn Seminars nínú Immunopathology. 2017 Keje;39(5):517-528. DOI: https://doi.org/10.1007/s00281-017-0639-8
5. Yang Y, Wang H, Kouadir M, àti àwọn ẹlòmíràn, 2019. Àwọn ìlọsíwájú tuntun nínú àwọn ọ̀nà ìṣiṣẹ́ ìgbóná ara NLRP3 àti àwọn ìdènà rẹ̀. Ikú Sẹ́ẹ̀lì àti Àrùn 10, Nọ́mbà Àpilẹ̀kọ: 128 (2019). DOI: https://doi.org/10.1038/s41419-019-1413-8
6. Nieto-Torres JL, Verdiá-Báguena,C., Jimenez-Guardeño JM àti àwọn ẹlòmíràn. 2015. Àrùn ẹ̀rọ atẹ́gùn líle koko coronavirus E protein ń gbé àwọn ion calcium jáde ó sì ń mú kí ìgbóná ara NLRP3 ṣiṣẹ́. Virology, 485 (2015), pp. 330-339, DOI: https://doi.org/10.1016/j.virol.2015.08.010
7. Shi CS, Nabar NR, àti àwọn ẹlòmíràn ní ọdún 2019. Fírémù Ìkàwé Ṣíṣí ti SARS-Coronavirus-8b ń fa àwọn ipa ọ̀nà ìdààmú inú ara, ó sì ń mú kí ìgbóná ara NLRP3 ṣiṣẹ́. Àwárí Ikú Ẹ̀jẹ̀, 5 (1) (2019) ojú ìwé 101, DOI: https://doi.org/10.1038/s41420-019-0181-7
8. Siu KL, Yuen KS, àti àwọn ẹlòmíràn 2019. Àrùn coronavirus onígbà díẹ̀ tó le koko, amuaradagba ORF3a ń mú kí ìgbóná ara NLRP3 ṣiṣẹ́ nípa gbígbé ìgbóná ara ASC tó dúró lórí TRAF3 lárugẹ. FASEB J, 33 (8) (2019), pp. 8865-8877, DOI: https://doi.org/10.1096/fj.201802418R
9. Chen LY, Moriyama, M., àti àwọn ẹlòmíràn ní ọdún 2019. Àrùn Ẹ̀jẹ̀ Atẹ́gùn Tó Lágbára Kékeré Coronavirus Viroporin 3a Ń Mu Inflammasome NLRP3 Ṣiṣẹ́. Frontier Microbiology, 10 (Oṣù Kínní) (2019), ojú ìwé 50, DOI: https://doi.org/10.3389/fmicb.2019.00050
10. Grailer JJ, Canning BA, àti àwọn ẹlòmíràn. 2014. Ipa pàtàkì fún NLRP3 Inflammasome nígbà ìpalára ẹ̀dọ̀fóró. J Immunol, 192 (12) (2014), ojú ìwé 5974-5983. DOI: https://doi.org/10.4049/jimmunol.1400368
11. Li D, Ren W, àti àwọn ẹlòmíràn, 2018. Ìlànà ti ìgbóná ara NLRP3 àti macrophage pyroptosis nípasẹ̀ ipa ọ̀nà ìfàmìsí p38 MAPK nínú àpẹẹrẹ eku ti ìpalára ẹ̀dọ̀fóró líle koko. Mol Med Rep, 18 (5) (2018), ojú ìwé 4399-4409. DOI: https://doi.org/10.3892/mmr.2018.9427
12. Jones HD, Crother TR, àti àwọn ẹlòmíràn ní 2014. A nílò ìgbóná ara NLRP3 fún ìdàgbàsókè hypoxemia nínú LPS/ìpalára ẹ̀dọ̀fóró oníṣẹ́ ẹ̀rọ. Am J Respir Cell Mol Biol, 50 (2) (2014), ojú ìwé 270-280. DOI: https://doi.org/10.1165/rcmb.2013-0087OC
13. Dolinay T, Kim YS, àti àwọn ẹlòmíràn ní 2012. Àwọn cytokine tí a ń ṣàkóso fún ìgbóná ara jẹ́ àwọn olùdásílẹ̀ pàtàkì fún ìpalára ẹ̀dọ̀fóró líle koko. Am J Respir Crit Care Med, 185 (11) (2012), ojú ìwé 1225-1234. DOI: https://doi.org/10.1164/rccm.201201-0003OC
14. Ilé-ẹ̀kọ́ ìmọ̀ sáyẹ́ǹsì ti Bulgarian 2020. Àwọn ìròyìn – Àwọn ẹ̀rí ìṣègùn tuntun fìdí àbá àwọn onímọ̀ sáyẹ́ǹsì ti BAS múlẹ̀ fún ipa tí NLRP3 inflammasome ní nínú ìṣẹ̀dá àwọn ìṣòro nínú COVID-19. A fi ránṣẹ́ ní ọjọ́ 29 oṣù kẹrin ọdún 2020. Ó wà lórí ayélujára ní https://www.bas.bg/?p=29866&lang=en A wọlé sí i ní ọjọ́ 06 oṣù karùn-ún ọdún 2020.
15. Qiao J, Wu X, àti àwọn ẹlòmíràn. 2018. NLRP3 Ń Ṣàkóso Integrin Platelet ΑIIbβ3 Ìta- InSignaling, Hemostasis àti Thrombosis Atẹgun. Hematologica Oṣù Kẹsàn 2018 103: 1568-1576; DOI: https://doi.org/10.3324/haematol.2018.191700
16. Zhou F, Yu T, àti àwọn ẹlòmíràn. 2020. Ẹ̀kọ́ ìṣègùn àti àwọn okùnfà ewu fún ikú àwọn àgbàlagbà tí wọ́n wà nínú àwọn aláìsàn COVID-19 ní Wuhan, China: ìwádìí ẹgbẹ́ tí a ṣe àtúnyẹ̀wò. Lancet (Oṣù Kẹta 2020). DOI: https://doi.org/10.1016/s0140-6736(20)30566-3
17. Hayrabedyan S, Todorova K, Jabeen A, àti àwọn ẹlòmíràn. 2016. Àwọn sẹ́ẹ̀lì Sertoli ní ìgbóná ara NALP3 tí ó ń ṣiṣẹ́ tí ó lè ṣe àtúnṣe ìṣẹ̀dá autophagy àti cytokine. Nature Scientific Reports ìdìpọ̀ 6, Nọ́mbà Àpilẹ̀kọ: 18896 (2016). DOI: https://doi.org/10.1038/srep18896
18. Deftereos SG, Siasos G, Giannopoulos G, Vrachatis DA, àti bẹ́ẹ̀ bẹ́ẹ̀ lọ. 2020. Ìwádìí Gíríìkì nípa àwọn ipa ti colchicine nínú ìdènà àwọn ìṣòro COVID-19 (ìwádìí GRECCO-19): Ìdí àti àpẹẹrẹ ìkẹ́kọ̀ọ́. ClinicalTrials.gov Olùdámọ̀ràn: NCT04326790. Ìwé ìròyìn Hellenic ti Ẹ̀dọ̀fóró (nínú ìtẹ̀wé). DOI: https://doi.org/10.1016/j.hjc.2020.03.002
***
