Glucagon Mediated Glucose Production ninu Ẹdọ le Ṣakoso ati Dena Àtọgbẹ

A ti ṣe àfihàn àmì pàtàkì kan fún ìdàgbàsókè àtọ̀gbẹ .

Àwọn homonu pàtàkì méjì tí a ń ṣe nínú pancreas - glucagon àti insulin - ń ṣàkóso ìwọ̀n glucose tó yẹ ní ìdáhùn sí oúnjẹ tí a ń jẹ. Glucagon ń mú kí iṣẹ́jade glucose ẹ̀dọ̀ pọ̀ sí i (HGP) àti insulin ń dín in kù. Àwọn méjèèjì ni wọ́n ń ṣàkóso homeostasis glucose nínú ẹ̀jẹ̀. Nígbà tí a bá ń gbààwẹ̀, a máa ń tú glucagon jáde láti inú àwọn sẹ́ẹ̀lì a-pancreas láti mú glucose nínú ara pọ̀ sí i láti dáàbò bo ara kúrò nínú àìsàn tí a ń pè ní hypoglycaemia níbi tí ìwọ̀n glucose nínú ẹ̀jẹ̀ ènìyàn ti dínkù gidigidi tí ó sì ń yọrí sí àwọn àmì àrùn. Glucagon ń kópa nínú ìdàgbàsókè hyperglycaemia àtọ̀gbẹ nígbà tí iṣẹ́jade glucose ẹ̀dọ̀ bá pọ̀ sí i. Insulin ń dín iṣẹ́jade glucose kù nípasẹ̀ transcriptional regular nínú àwọn sẹ́ẹ̀lì ẹ̀dọ̀ . Prótéènì kan tí a ń pè ní Transcription factor Foxo1 ń kó ipa pàtàkì nínú ṣíṣàkóso ìṣefihàn àwọn jiini àti gbígbé HGP ga nípa mímú ìṣefihàn àwọn jiini tí ó jẹ́ olùṣe fún ìṣejade glucose pọ̀ sí i. Ìdènà HGP tó dára ni a mọ̀ gẹ́gẹ́ bí ọ̀nà pàtàkì pàtàkì fún ìdàgbàsókè àtọ̀gbẹ Iru 2.

Nínú ìwádìí kan tí a tẹ̀ jáde nínú ìwé Diabetes , àwọn olùwádìí láti Texas A&M University USA pinnu láti lóye ipa Foxo1 nínú bí glucagon ṣe ń ṣàkóso HGP. Wọ́n fẹ́ láti lóye àwọn ìpìlẹ̀ nípa homeostasis glucose nínú ẹ̀jẹ̀ àti pathogenesis ti àtọ̀gbẹ. Glucagon ń ṣe iṣẹ́ rẹ̀ nípa dídì mọ́ olugba GPCR, ó ń ru awọ ara sẹ́ẹ̀lì sókè láti mú protein kinase A ṣiṣẹ́, èyí tí ó ń fi ìfarahàn jínì hàn láti mú glucose pọ̀ sí i nínú ẹ̀jẹ̀. Ìwọ̀n glucagon ga gidigidi nínú àwọn ènìyàn tí wọ́n ní àtọ̀gbẹ , èyí sì ń mú kí HGP pọ̀ sí i.

Àwọn olùwádìí ṣe ìwádìí lórí ìlànà Foxo1 nípasẹ̀ phosphorylation ie ìsopọ̀mọ́ra ẹgbẹ́ phosphoryl kan. Phosphorylation jẹ́ apá pàtàkì nínú iṣẹ́ amuaradagba ó sì jẹ́ olùṣiṣẹ́ tàbí pípa àwọn enzymes tó wà nínú ara wa, àti nípa bẹ́ẹ̀ ó ń ṣàkóso iṣẹ́ wọn. Àwọn olùwádìí lo àpẹẹrẹ eku àti ìṣàtúnṣe jínì láti mú Foxo1 'kọlù' àwọn eku. Foxo1 dúró ṣinṣin nínú ẹ̀dọ̀ àwọn eku (tí wọ́n ń gbààwẹ̀) nígbà tí insulin bá dínkù tí glucagon sì pọ̀ sí i nínú ẹ̀jẹ̀. Ìwádìí náà fihàn kedere pé tí a bá pa Foxo1 hepatic rẹ́, ìṣẹ̀dá glucose hepatic (HGP) àti glucose ẹ̀jẹ̀ dínkù nínú àwọn eku. Nítorí náà, a ti ṣàwárí ètò tuntun kan fún ìgbà àkọ́kọ́ níbi tí Foxo1 ti ń ṣe àgbékalẹ̀ àmì glycogen nípasẹ̀ phosphorylation láti lè ṣàkóso glucose nínú ẹ̀jẹ̀.

Foxo1 jẹ́ amuaradagba pàtàkì kan tí ó ń ṣiṣẹ́ gẹ́gẹ́ bí olùdámọ̀ràn fún onírúurú ipa ọ̀nà tí ó ń so àwọn homonu àti àwọn protein mìíràn pọ̀ láti ṣàkóso ìfàmọ́ra insulin. Níwọ́n ìgbà tí ìwọ̀n glucagon gíga bá wà nínú àtọ̀gbẹ Iru 1 àti Iru 2 , Foxo1 yóò kó ipa pàtàkì nínú ìlànà pàtàkì tí ó ń yọrí sí hyperglycaemia àtọ̀gbẹ. Ìwádìí náà dámọ̀ràn pé HGP tí a fi glucagon ṣe àkóso lè jẹ́ ìtọ́jú ìlera tí ó ṣeé ṣe fún ìṣàkóso àti ìdènà àrùn àtọ̀gbẹ.

***

Orisun (s)

Yuxin W àti àwọn ẹlòmíràn 2018. Ọ̀nà tuntun ti Foxo1 Phosphorylation nínú ìfàmì sí Glucagon nínú ìṣàkóso homeostasis glucose. Àtọ̀gbẹ . 67(11). https://doi.org/10.2337/db18-0674

***