Awọn Ajesara Alatako-Iba: Njẹ Tuntun Ṣe Wa Titun Imọ-ẹrọ Ajesara DNA Ni ipa Ẹkọ Ọjọ iwaju?

Ṣíṣe àjẹsára lòdì sí ibà jẹ́ ọ̀kan lára ​​àwọn ìpèníjà tó tóbi jùlọ ṣáájú sáyẹ́ǹsì. Àjẹ́sára lòdì sí ibà ti Mosquirix ^TM , tí WHO ṣẹ̀ṣẹ̀ fọwọ́ sí láìpẹ́ yìí. Bó tilẹ̀ jẹ́ pé agbára àjẹ́sára yìí tó nǹkan bí 37%, síbẹ̀ ìgbésẹ̀ tó dára ni èyí nítorí pé ìgbà àkọ́kọ́ nìyí tí ajẹ́sára lòdì sí ibà yóò ti rí lónìí. Lára àwọn mìíràn tí wọ́n ń lo àjẹ́sára lòdì sí ibà, àwọn àjẹ́sára DNA tí wọ́n ń lo adenovirus gẹ́gẹ́ bí ohun èlò ìfarahàn, pẹ̀lú àǹfààní láti pèsè ọ̀pọ̀lọpọ̀ àwọn antigens àrùn ibà dàbí ẹni pé ó ní agbára ńlá nítorí pé ìmọ̀ ẹ̀rọ tí wọ́n lò ti fi hàn pé ó yẹ ní ti àjẹ́sára Oxford/AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-2019) lòdì sí COVID-19.

Àwọn àjẹsára lòdì sí ibà ti fi hàn pé ó jẹ́ ìpèníjà nítorí ìtàn ìgbésí ayé dídíjú ti kòkòrò àrùn tí ó ń fi àwọn ìpele ìdàgbàsókè tó yàtọ̀ síra hàn nínú olùgbàlejò, ìfarahàn ọ̀pọ̀lọpọ̀ àwọn èròjà protein ní oríṣiríṣi ìpele, ìbáṣepọ̀ dídíjú láàárín ìmọ̀ nípa kòkòrò àrùn àti ààbò ara ẹni, pẹ̀lú àìní àwọn ohun èlò tó tó àti àìsí ìfọwọ́sowọ́pọ̀ kárí ayé tó gbéṣẹ́ nítorí bí àrùn náà ṣe ń tàn kálẹ̀ ní àwọn orílẹ̀-èdè tó wà ní àgbáyé kẹta.

Sibẹsibẹ, awọn igbiyanju diẹ ni a ti ṣe lati ṣe agbekalẹ ati dagbasoke ajesara to munadoko lodi si arun buburu yii. Gbogbo awọn wọnyi ni a ti pin si bi awọn ajesara pre-erythrocytic nitori wọn ni amuaradagba sporozoite ati fojusi awọn kokoro arun ṣaaju ki o to wọ inu awọn sẹẹli ẹdọ. Akọkọ ti o dagbasoke ni ajesara Plasmodium falciparum sporozoite (PfSPZ) ^ti o ni itankalẹ ti itankalẹ ti yoo pese aabo lodi si ikolu P. falciparum ninu awọn agbalagba ti ko ni oye iba . GSK ati Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) ṣe agbekalẹ eyi ni aarin awọn ọdun 1970 ṣugbọn ko ri imọlẹ ọjọ naa nitori ko si ipa pataki ti a fihan nipasẹ ajesara. Àwọn ìdánwò Ipele Kejì tí a ṣe láìpẹ́ yìí ní àwọn ọmọ ọwọ́ 336 tí wọ́n wà láàárín oṣù 5 sí 12 láti mọ ààbò, ìfaradà, agbára ìdènà àrùn àti ipa Àjẹ́sára PfSPZ nínú àwọn ọmọ ọwọ́ ní agbègbè ibà tí ó ń gba ẹ̀jẹ̀ púpọ̀ ní ìwọ̀ oòrùn Kenya ( NCT02687373 ) ² , tún fi àwọn àbájáde kan náà hàn pé bó tilẹ̀ jẹ́ pé ìbísí wà nínú àwọn ìdáhùn antibody ní oṣù 6 nínú àwọn ẹgbẹ́ tí ó kéré jùlọ àti tí ó ga jùlọ, àwọn ìdáhùn sẹ́ẹ̀lì T kò ṣeé rí káàkiri gbogbo àwọn ẹgbẹ́ tí a fi ìwọ̀n òògùn ṣe. Nítorí àìsí agbára ìdènà àrùn pàtàkì, a pinnu láti má ṣe lépa àjẹ́sára yìí ní ẹgbẹ́ ọjọ́ orí yìí.

Àjẹsára mìíràn tí GSK àti WRAIR ṣe ní ọdún 1984 ni àjẹsára RTS,S, tí a ń pè ní Mosquirix ^TM tí ó fojú sí àjẹsára sporozoite, ó sì jẹ́ àjẹsára àkọ́kọ́ tí ó ti ṣe àyẹ̀wò ìpele ³ àti èyí tí a kọ́kọ́ ṣe àyẹ̀wò rẹ̀ nínú àwọn ètò àjẹsára déédéé ní àwọn agbègbè tí àrùn ibà ti tàn kálẹ̀. Àwọn èsì ìdánwò yìí fihàn pé láàárín àwọn ọmọdé tí wọ́n wà ní oṣù 5-17 tí wọ́n gba àjẹsára RTS,S mẹ́rin, agbára ìdènà ibà jẹ́ 36% láàárín ọdún mẹ́rin tí wọ́n ti ń tẹ̀lé e. RTS,S ní R, tí ó tọ́ka sí agbègbè àtúnṣe àárín, tetrapeptide tandem kan tí a tọ́jú gidigidi, T tọ́ka sí àwọn epitopes T-lymphocyte Th2R àti Th3R. A dapọ̀ peptide RT tí a so pọ̀ mọ́ N-terminal ti Hepatitis B surface antigen (HBsAg), agbègbè “S” (Surface). Lẹ́yìn náà, a máa ń fi RTS yìí hàn pọ̀ nínú àwọn sẹ́ẹ̀lì ìwúkàrà láti mú àwọn èròjà bíi fáírọ́ọ̀sì jáde tí ó ń fi àjẹsára sporozoite hàn (R repeat region pẹ̀lú T) àti S ní ojú wọn. Apá “S” kejì ni a fi hàn gẹ́gẹ́ bí HBsAg tí kò ní ìdàpọ̀ tí ó ń para pọ̀ mọ́ ẹ̀yà RTS láìròtẹ́lẹ̀, èyí ló mú kí orúkọ náà jẹ́ RTS,S.

Àjẹsára mìíràn tí a ti ṣe àgbékalẹ̀ rẹ̀ lòdì sí ibà ni àjẹsára DNA -Ad tí ó ń lo adenovirus ènìyàn láti fi àmúró sporozoite hàn àti antigen kan (apical membrane antigen 1) ^4. Àwọn ìdánwò ìpele 2 ti parí lórí àwọn olùkópa 82 nínú ìdánwò ìpele 1-2 tí kò ní àyípadà láti ṣe àyẹ̀wò Ààbò, Ìjẹ́jẹ́ẹ́, àti Ìṣiṣẹ́ Àjẹsára yìí nínú Àwọn Àgbàlagbà Ìbàlágà Aláìsàn ní Amẹ́ríkà. Àjẹ́jẹ́ẹ́ tó ga jùlọ tí a ṣe lòdì sí ibà lẹ́yìn àjẹsára pẹ̀lú àjẹsára subunit tí ó dá lórí adenovirus yìí jẹ́ 27%.

Nínú ìwádìí mìíràn, a yí adenovirus ènìyàn padà sí chimpanzee adenovirus àti antigen mìíràn, TRAP (protein adhesive related thrombospondin) ni a so pọ̀ mọ́ sporozoite protein àti apical membrane antigen láti mú ààbò pọ̀ sí i . ^5. Ìdáhùn àjẹsára nínú àjẹsára antigen mẹ́ta yìí jẹ́ 25% ní ìfiwéra pẹ̀lú –2% nínú àjẹsára sub-unit méjì nígbà tí a bá fiwé.

Àwọn ìwádìí tí a ṣe lókè yìí fihàn pé lílo àwọn abẹ́rẹ́ àrùn adenovirus oní-pupọ tí ó dá lórí DNA lè fúnni ní ààbò tó dára jù (gẹ́gẹ́ bí a ti sọ lókè) àti gẹ́gẹ́ bí ó ti rí nínú ìwádìí tí a fi hàn pẹ̀lú abẹ́rẹ́ àrùn Oxford/AstraZeneca ChAdOx1 nCoV-2019 tí ó ṣẹ̀ṣẹ̀ fihàn lòdì sí COVID-19 tí ó lo adenovirus tí a ṣe àgbékalẹ̀ rẹ̀ gẹ́gẹ́ bí vector láti fi àbójútó prótínì hàn gẹ́gẹ́ bí antigen. A lè lo ìmọ̀-ẹ̀rọ yìí láti fi ọ̀pọ̀lọpọ̀ ibi-afẹ́fẹ́ hàn láti fojú sí àbójútó prótínì malaria kí ó tó wọ inú àwọn sẹ́ẹ̀lì ẹ̀dọ̀. Abẹ́rẹ́ àrùn WHO tí a fọwọ́ sí lọ́wọ́lọ́wọ́ yìí ń lo ìmọ̀-ẹ̀rọ mìíràn. Síbẹ̀síbẹ̀, àkókò yóò sọ ìgbà tí a óò gba abẹ́rẹ́ àrùn malaria tí ó munadoko tí ó lè bójútó ẹrù àrùn ti àwọn orílẹ̀-èdè Áfíríkà àti Gúúsù-Àsíà láti jẹ́ kí ayé borí àrùn apanirun yìí.

*** 

Àwọn ìtọ́kasí :

1. Clyde DF, Julọ H, McCarthy VC, Vanderberg JP. Ajesara eniyan lodi si ibà falciparum ti o fa sporozite. Emi J Med Sci. 1973;266(3):169–77. Epub 1973/09/01. PubMed PMID: 4583408. DOI: https://doi.org/10.1097/00000441-197309000-00002 

2. Oneko, M., Steinhardt, LC, Yego, R. et al. Aabo, ajẹsara ati imunadoko Ajesara PfSPZ lodi si iba ni awọn ọmọ ikoko ni iwọ-oorun Kenya: afọju meji, aileto, iṣakoso ibibo-iṣakoso 2 ipele. Nat Med 27, 1636-1645 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01470-y 

3. Laurens M., 2019. RTS,S/AS01 ajesara (Mosquirix™): Akopọ. Eniyan Awọn oogun & Immunotherapeutics. Iwọn didun 16, 2020 – Issue 3. Atejade lori ayelujara: 22 Oṣu Kẹwa 2019. DOI: https://doi.org/10.1080/21645515.2019.1669415 

4. Chuang I., Sedegah M., et al 2013. DNA NOMBA/Adenovirus Igbelaruge ajesara Iba kooduopo P. falciparum CSP ati AMA1 Nfa Idabobo Alailowaya Ni nkan ṣe pẹlu Ajẹsara Alalaja Ẹyin. PLOS Ọkan. Atejade: Kínní 14, 2013. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055571 

5. Sklar M., Maiolates,S., ati al 2021. A mẹta-egboogi Plasmodium falciparum DNA prime—Adenovirus igbelaruge ilana ajesara iba jẹ ti o ga ju ilana ijọba antigen-meji ati aabo fun ikolu arun iba eniyan ti a ṣakoso ni awọn agbalagba ti o ni ilera iba-naïve. PLOS Ọkan. Atejade: Oṣu Kẹsan 8, 2021. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0256980 

***