Awọn Ajesara Alatako-Iba: Njẹ Tuntun Ṣe Wa Titun Imọ-ẹrọ Ajesara DNA Ni ipa Ẹkọ Ọjọ iwaju?

Idagbasoke ajesara lodi si iba ti wa laarin awọn ipenija nla julọ ṣaaju imọ-jinlẹ. MosquirixTM , Ajẹsara lodi si ibà ti fọwọsi laipẹ nipasẹ WHO. Botilẹjẹpe ipa ti ajesara yii jẹ nipa 37%, sibẹ eyi jẹ igbesẹ nla siwaju nitori eyi ni igba akọkọ eyikeyi ajesara egboogi-iba ti rii ni ọjọ naa. Lara awọn oludije ajesara egboogi-iba miiran, awọn DNA awọn ajesara ti o nlo adenovirus gẹgẹbi fekito ikosile, pẹlu seese lati pese fun ọpọlọpọ awọn antigens iba dabi ẹni pe o ni agbara nla bi imọ-ẹrọ ti a lo ti ṣe afihan aiyẹ rẹ laipẹ ninu ọran ti Oxford/AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-2019) ajesara lodi si COVID-19.  

Awọn oogun lodi si ibajẹ ti fihan pe o jẹ ipenija nitori itan igbesi aye ti o nipọn ti parasite ti o ṣe afihan awọn ipele idagbasoke ti o yatọ pẹlu ninu agbalejo, ikosile ti nọmba nla ti awọn ọlọjẹ oriṣiriṣi ni awọn ipele oriṣiriṣi, ibaramu intricate laarin isedale parasite ati ajesara ogun, papọ pẹlu aini awọn orisun to peye ati aini ifowosowopo agbaye ti o munadoko nitori itankalẹ arun ni awọn orilẹ-ede agbaye kẹta julọ. 

Sibẹsibẹ, awọn igbiyanju diẹ ni a ti ṣe lati ṣe agbekalẹ ati idagbasoke ajesara ti o munadoko lodi si arun ti o ni ẹru yii. Gbogbo awọn wọnyi ni a ti pin si bi iṣaaju-erythrocytic ajesara bi wọn ṣe kan amuaradagba sporozoite ati fojusi parasite ṣaaju ki o wọ awọn sẹẹli ẹdọ. Ni igba akọkọ ti lati se agbekale je kan Ìtọjú-attenuated Plasmodium falciparum sporozoite (PfSPZ) ajesara1 ti yoo pese aabo lodi si P. falciparum ikolu ninu ibajẹ-awọn agbalagba alaigbọran. Eyi ni idagbasoke nipasẹ GSK ati Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) ni aarin awọn ọdun 1970 ṣugbọn ko rii imọlẹ ti ọjọ nitori pe ko si ipa ajesara pataki ti o han. Awọn idanwo Ipele 2 aipẹ ti a ṣe ni awọn ọmọde 336 ti o wa ni awọn oṣu 5-12 lati pinnu aabo, ifarada, ajẹsara ati ipa ti Ajesara PfSPZ ninu awọn ọmọ ikoko ni gbigbe-giga ibajẹ Eto ni iwọ-oorun Kenya (NCT02687373)2, tun ṣe afihan awọn abajade ti o jọra pe botilẹjẹpe iwọn-igbẹkẹle iwọn lilo wa ninu awọn idahun antibody ni awọn oṣu 6 ni awọn ẹgbẹ ti o kere julọ- ati awọn iwọn lilo ti o ga julọ, awọn idahun sẹẹli T jẹ eyiti a ko rii ni gbogbo awọn ẹgbẹ iwọn lilo. Nitori isansa ti ipa ajesara pataki, a pinnu lati ma lepa ajesara yii ni ẹgbẹ ọjọ-ori yii. 

Ajesara miiran ti GSK ati WRAIR ṣe ni ọdun 1984 ni ajesara RTS,S, ti a pe ni MosquirixTM ti o fojusi amuaradagba sporozoite ati pe o jẹ ajesara akọkọ ti o ti ṣe idanwo Ipele 3 kan3 ati ẹni akọkọ lati ṣe ayẹwo ni awọn eto ajẹsara deede ni awọn agbegbe iba-ẹjẹ. Awọn abajade idanwo yii fihan pe laarin awọn ọmọde ti o wa ni ọdun 5-17 ti o gba awọn abere mẹrin ti ajesara RTS, S, ipa ti o lodi si iba jẹ 4% ju ọdun mẹrin ti atẹle. RTS, S ni R, ti o tọka si agbegbe atunwi aarin, tandem kan ti o ni aabo pupọ tun tetrapeptide NANP, T tọka si awọn epitopes T-lymphocyte Th36R ati Th4R. Awọn peptide RT ni idapo ti wa ni jiini dapọ si N-terminal ti Hepatitis B dada antijeni (HBsAg), agbegbe “S” (dada). RTS yii ni a ṣe afihan ni awọn sẹẹli iwukara lati mu awọn patikulu bii ọlọjẹ han mejeeji amuaradagba sporozoite (R tun agbegbe pẹlu T) ati S ni oju wọn. Apa keji “S” jẹ afihan bi HBsAg ti a ko dapọ ti o dapọ mọ paati RTS, nitorinaa orukọ RTS,S.  

Ajẹsara miiran ti o ti ni idagbasoke lodi si ibajẹ ni awọn DNA-Ajesara ipolongo ti o nlo eniyan awọn adenovirus lati ṣafihan amuaradagba sporozoite ati antijeni kan (antijeni awo awo apical 1)4. Awọn idanwo alakoso 2 ti pari lori awọn alabaṣepọ 82 ni Ipele 1-2 ti kii ṣe iyasọtọ ti a ṣe ayẹwo idanimọ lati ṣe ayẹwo Aabo, Immunogenicity, ati Ipa ti ajesara yii ni ilera Ajẹsara-Alabi ni US. Ajesara ifo ti o ga julọ ti waye lodi si ibajẹ atẹle ajesara pẹlu ajesara subunit ti o da lori adenovirus jẹ 27%.  

Ninu iwadi miiran, adenovirus eniyan ti yipada si adenovirus chimpanzee ati antigen miiran, TRAP (amuaradagba alemora ti o ni ibatan thrombospondin) ti dapọ si amuaradagba sporozoite ati antigen apical membrane lati mu aabo dara si.5. Idahun ajesara ninu ajesara apa-ẹyọ antijeni mẹta yii jẹ 25% ni akawe si -2% ninu ajesara ipin-meji ni afiwe.  

Awọn loke-ẹrọ daba wipe awọn lilo ti DNA adenovirus orisun olona-subunit ajesara le ni aabo to dara julọ (gẹgẹbi a ti mẹnuba loke) ati paapaa bii ọran ninu iwadii ti o han pẹlu ajesara Oxford/AstraZeneca ChAdOx1 nCoV-2019 aipẹ lodi si COVID-19 ti o nlo adenovirus ti a ṣe ni ipilẹṣẹ bi fekito lati ṣafihan amuaradagba iwasoke bi antijeni. Imọ-ẹrọ yii le jẹ yanturu lati ṣafihan awọn ibi-afẹde amuaradagba pupọ lati fojusi awọn ibà parasite ṣaaju ki o to awọn sẹẹli ẹdọ. Ajẹsara WHO ti a fọwọsi lọwọlọwọ nlo imọ-ẹrọ ti o yatọ. Bibẹẹkọ, akoko yoo sọ nigba ti a yoo gba oogun ajesara iba ti o munadoko ti o le ṣe abojuto ẹru aarun ti Afirika ati awọn orilẹ-ede South-Asia lati gba agbaye laaye lati bori arun apaniyan yii. 

*** 

jo:

  1. Clyde DF, Julọ H, McCarthy VC, Vanderberg JP. Ajesara eniyan lodi si ibà falciparum ti o fa sporozite. Emi J Med Sci. 1973;266(3):169–77. Epub 1973/09/01. PubMed PMID: 4583408. DOI: https://doi.org/10.1097/00000441-197309000-00002 
  1. Oneko, M., Steinhardt, LC, Yego, R. et al. Aabo, ajẹsara ati imunadoko Ajesara PfSPZ lodi si iba ni awọn ọmọ ikoko ni iwọ-oorun Kenya: afọju meji, aileto, iṣakoso ibibo-iṣakoso 2 ipele. Nat Med 27, 1636-1645 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01470-y 
  1. Laurens M., 2019. RTS,S/AS01 ajesara (Mosquirix™): Akopọ. Eniyan Awọn oogun & Immunotherapeutics. Iwọn didun 16, 2020 – Issue 3. Atejade lori ayelujara: 22 Oṣu Kẹwa 2019. DOI: https://doi.org/10.1080/21645515.2019.1669415 
  1. Chuang I., Sedegah M., et al 2013. DNA NOMBA/Adenovirus Igbelaruge ajesara Iba kooduopo P. falciparum CSP ati AMA1 Nfa Idabobo Alailowaya Ni nkan ṣe pẹlu Ajẹsara Alalaja Ẹyin. PLOS Ọkan. Atejade: Kínní 14, 2013. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055571 
  1. Sklar M., Maiolates,S., ati al 2021. A mẹta-egboogi Plasmodium falciparum DNA prime—Adenovirus igbelaruge ilana ajesara iba jẹ ti o ga ju ilana ijọba antigen-meji ati aabo fun ikolu arun iba eniyan ti a ṣakoso ni awọn agbalagba ti o ni ilera iba-naïve. PLOS Ọkan. Atejade: Oṣu Kẹsan 8, 2021. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0256980 

***

Àtúnyẹwò

Awọn iwọn Centromere pinnu Meiosis Alailẹgbẹ ni Dogrose   

Dogrose (Rosa canina), eya ọgbin rose, ni...

Sukunaarchaeum mirabile: Kini o jẹ igbesi aye Cellular kan?  

Awọn oniwadi ti ṣe awari aramada archaeon ni ibatan symbiotic…

Comet 3I/ATLAS: Ohun Interstellar Kẹta Ti ṣe akiyesi ni Eto Oorun  

ATLAS (Asteroid Impact Terrestrial System System) ti ṣe awari...

Vera Rubin: Aworan Tuntun ti Andromeda (M31) Tu silẹ ni oriyin 

Ikẹkọ ti Andromeda nipasẹ Vera Rubin ṣe alekun imọ wa…

Awọn Henipavirus aramada meji ti a rii ni awọn adan eso ni Ilu China 

Awọn henipaviruses, Hendra virus (Hendra virus) ati Nipah virus (NiV) ni a mọ lati fa ...

iwe iroyin

Maṣe padanu

E-Tattoo lati Atẹle Iwọn Ẹjẹ Nigbagbogbo

Awọn onimo ijinlẹ sayensi ti ṣe apẹrẹ àyà-laminated, ultrathin, 100 ogorun…

COVID-19: Kini Ìmúdájú ti Gbigbe afẹfẹ afẹfẹ ti Iwoye SARS-CoV-2 tumọ si?

Awọn ẹri ti o lagbara ni o wa lati jẹrisi pe ti o jẹ ako...

Awọn siga e-Cigareti lemeji diẹ sii Munadoko ni Riranlọwọ Awọn olumu taba lati Jawọ siga mimu

Iwadi fihan pe awọn siga e-siga jẹ ilọpo meji ti o munadoko ju…

Neuralink: Atẹle Gen Atẹle Neural Ti o le Yi Awọn igbesi aye Eniyan pada

Neuralink jẹ ohun elo ti a fi sii ti o ti ṣe afihan pataki ...

Imọ ti Ọra Brown: Kini diẹ sii sibẹsibẹ lati mọ?

Brown sanra ti wa ni wi "dara" O ti wa ni ...

Lolamicin: Awọn oogun apakokoro ti o yan lodi si awọn akoran aiṣedeede Giramu ti o ṣe itọju microbiome ikun  

Awọn egboogi ti o wa lọwọlọwọ ti a lo ni iṣẹ iwosan, ni afikun si ...
Rajeev Soni
Rajeev Sonihttps://web.archive.org/web/20220523060124/https://www.rajeevsoni.org/publications/
Dokita Rajeev Soni (ID ID ORCID: 0000-0001-7126-5864) ni Ph.D. ni Biotechnology lati University of Cambridge, UK ati ki o ni 25 ọdun ti ni iriri ṣiṣẹ kọja agbaiye ni orisirisi awọn Insituti ati multinationals bi The Scripps Research Institute, Novartis, Novozymes, Ranbaxy, Biocon, Biomerieux ati bi oluṣewadii akọkọ pẹlu US Naval Research Lab ni wiwa oogun, awọn iwadii molikula, ikosile amuaradagba, iṣelọpọ isedale ati idagbasoke iṣowo.

Awọn iwọn Centromere pinnu Meiosis Alailẹgbẹ ni Dogrose   

Dogrose (Rosa canina), eya ọgbin rose, ni genome pentaploid kan pẹlu awọn chromosomes 35. O ni nọmba ajeji ti awọn chromosomes, sibẹ o…

Solar Dynamo: “Oorun Orbiter” gba Awọn aworan akọkọ-lailai ti ọpa oorun

Fun oye ti o dara julọ ti dynamo oorun, o jẹ dandan lati ṣe iwadi awọn ọpa oorun, sibẹsibẹ gbogbo awọn akiyesi ti Oorun titi di isisiyi ni a ṣe lati…

Sukunaarchaeum mirabile: Kini o jẹ igbesi aye Cellular kan?  

Awọn oniwadi ti ṣe awari aramada archaeon ni ibatan symbiotic ni eto microbial ti omi ti o ṣe afihan idinku jiini ti o pọ julọ ni nini yiyọ-giga pupọ…