Awọn ipa ti Androgens lori Ọpọlọ

Awọn Androgens bii testosterone ni gbogbogbo ni a wo ni irọrun bi ṣiṣẹda ibinu, aibikita ati awọn ihuwasi atako. Sibẹsibẹ, androgens ni ipa ihuwasi ni ọna eka eyiti o pẹlu igbega mejeeji awọn ihuwasi pro- ati atako awujọ, pẹlu aṣa ihuwasi lati mu ipo awujọ pọ si.¹. Ninu idanwo idanwo ipa nla ti testosterone lori ihuwasi, ẹgbẹ testosterone jẹ diẹ sii lati san ẹsan lọpọlọpọ ti awọn ipese ti o dara ni idanwo lakoko ti o tun jẹ lile ni ijiya awọn ipese buburu ti a fiyesi¹. Pẹlupẹlu, aimọ ni pe o wa ẹri lati daba awọn androgens serum ti o dinku gẹgẹbi ti a ri ni ilọsiwaju ti ọjọ ori jẹ ifosiwewe ewu pataki fun awọn arun neurodegenerative, ati pe ipa ti ε4 iyatọ ti ApoE pupọ ninu awọn eku (eyiti o dinku iranti ati ẹkọ aaye) ti wa ni idaabobo nipasẹ isakoso ti androgens².

Androgens jẹ awọn homonu sitẹriọdu eyiti o ṣe aronilara olugba androgen iparun ati fa igbasilẹ ti awọn Jiini eyiti o fa idagbasoke ti awọn abuda ibalopo Atẹle ọkunrin³. Androgens ti wa ni akoso endogenously nipasẹ sitẹriọduogenesis eyiti o jẹ ilana ti ọpọlọpọ-igbesẹ iyipada idaabobo awọ si ọpọlọpọ awọn homonu sitẹriọdu.⁴. Awọn homonu sitẹriọdu sitẹriọdu ti o ṣe akiyesi pẹlu gonism pataki ti olugba androgen jẹ testosterone ati metabolite dihydrotestosterone rẹ.³. Awọn androgens endogenous miiran ni a kà si awọn agonists alailagbara ati nigbagbogbo jẹ awọn iṣaaju si steroidogenesis ti testosterone. Testosterone jẹ sobusitireti fun henensiamu aromatase, ko dabi dihydrotestosterone eyiti a kà si androgen “funfun”, nipasẹ eyiti o jẹ iṣelọpọ si estrogen estradiol ti o lagbara.⁵, nitorina nkan yii yoo gbiyanju lati ṣe iyatọ awọn ipa androgenic lori mammalian ọpọlọ lati ami ifihan estrogenic aiṣe-taara lati iṣelọpọ ti testosterone.

Estradiol ni a mọ lati ni awọn ipa neuroprotective ati pe a ṣe iwadii bi itọju ailera fun AlusaimaArun, ṣugbọn o tun ti pinnu pe ami ifihan androgenic ti androgens ni awọn ifọkansi ti ẹkọ iṣe-ara (laisi iṣelọpọ agbara si estrogens) tun jẹ aibikita neuroprotective.⁶. Ipa apoptotic ti o fa ni awọn neurones eniyan ti o gbin ti dinku nigbati a ba ṣepọ pẹlu testosterone ati inhibitor aromatase, ati paapaa nigba ti a ṣe papọ pẹlu androgen mibolerone ti kii-aromatizable⁶, ti o ni imọran iṣelọpọ ti testosterone si estradiol ko ṣe pataki fun awọn ipa ti iṣan-ara rẹ. Pẹlupẹlu, nigbati testosterone ba ni idapọ pẹlu antiandrogen (flutamide), ko ni awọn ipa aabo mọ lori awọn neurones eniyan.⁶ ni iyanju androgenic ifihan agbara le jẹ neuroprotective.

Isakoso iwọn lilo giga (5mg / kg ti o dọgba si 400mg ni ọkunrin agbalagba 80kg) androgens (pẹlu testosterone propionate ati ester ti a ko ṣe alaye ti dihydrotestosterone) ninu awọn eku dinku dopamine ninu hypothalamus ati amygdala, laisi ipa norẹpinẹpirini ati serotonin, ati laisi ipa akiyesi. lori miiran ọpọlọ awọn agbegbe⁷. Pẹlupẹlu, androgens ni ipa ihuwasi nipa ni ipa lori eto mesocorticolimbic⁸. Eto mesocorticolimbic wa ninu ikẹkọ ere (ati nitorinaa afẹsodi), nitorinaa ni ipa ihuwasi⁹.

Isakoso Testosterone sinu awọn akopọ ti awọn eku nfa idamu si ipo nitori ajọṣepọ ti ipo pẹlu ẹsan (ni afiwe, eyi tun jẹ ipa ti awọn oogun itusilẹ dopamine)⁸. Idahun yii si awọn androgens jẹ imukuro nigbati dopamine D₁ ati D₂ antagonist olugba ti wa ni papo-nṣakoso⁸, ni imọran ipa ti testosterone lori ifihan agbara dopamine. Awọn adiye ọdọmọkunrin ti n ṣakoso testosterone pecked awọn irugbin ti awọ ti o faramọ ati pe wọn ni alabaṣepọ diẹ sii ti n wa itẹramọra ko dabi awọn adiye ti a tọju placebo eyiti o ṣafihan irọrun diẹ sii ni ihuwasi.⁸. Testosterone dabi ẹni pe o dẹkun agbara lati yi ilana idahun pada nigbati ko ba munadoko, ni atilẹyin nipasẹ ipadasilẹ-idinku ti itọju antiandrogen ninu awọn oromodie.⁸.

Awọn eku Gonadectomised ko ni itara diẹ ninu awọn iṣẹ ṣiṣe mimu-ṣiṣẹ ati fi aipe han ni iranti iṣẹ nigba akawe si awọn eku gonadectomised ti testosterone ti a tọju.⁸. Pẹlupẹlu, ni pataki idinku gonism receptor androgen gẹgẹbi nipasẹ antiandrogens fa awọn idinku ninu iṣẹ ṣiṣe alase, iṣakoso oye, akiyesi ati agbara wiwo, pẹlu idinku nigbakanna ni ọrọ grẹy ni awọn agbegbe ti kotesi iwaju iwaju.⁸. Dendritic ọpa ẹhin iwuwo pọ si ni eto limbic ti awọn eku ti a mu pẹlu awọn iwọn giga ti testosterone. Ninu kotesi prefrontal ti aarin, dihydrotestosterone ṣe alekun idasile ọpa ẹhin dendritic⁸, ni iyanju pataki fun androgens ninu awọn ọpọlọ.

***

To jo:

1. Dreher J., Dunne S., et al 2016. Testosterone nfa pro- ati awọn iwa ihuwasi antisocial Awọn ilana ti National Academy of Sciences (PNAS) Oṣu Kẹwa 2016, 113 (41) 11633-11638; DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.1608085113  

2. Jordani, CL, & Doncarlos, L. (2008). Androgens ni ilera ati arun: Akopọ. Awọn homonu ati ihuwasi, 53(5), 589–595. DOI: https://doi.org/10.1016/j.yhbeh.2008.02.016  

3. Handelsman DJ. Androgen Physiology, Pharmacology, Lilo ati ilokulo. [Imudojuiwọn 2020 Oṣu Kẹwa 5]. Ni: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, et al., awọn olootu. Endotext [ayelujara]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc .; 2000-. Wa lati: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279000/  

4. Encyclopedia of Neuroscience, 2009. Steroidogenesis. Wa lori ayelujara ni https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/steroidogenesis 

5. Synthesis ti o dara ju-eniti o oloro, 2016. Aromatase. Wa lori ayelujara ni https://www.sciencedirect.com/topics/chemistry/aromatase 

6. Hammond J, Le Q, Goodyer C, Gelfand M, Trifiro M, LeBlanc A. Testosterone-mediated neuroprotection nipasẹ awọn androgen receptor ni awọn iṣan akọkọ eniyan. J Neurochem. Ọdun 2001 Oṣu Kẹta; 77 (5): 1319-26. PMID: 11389183. DOI: https://doi.org/10.1046/j.1471-4159.2001.00345.x  

7. Vermes I, Várszegi M, Tóth EK, Telegdy G. Iṣe ti awọn sitẹriọdu androgenic lori awọn neurotransmitters ọpọlọ ni awọn eku. Neuroendocrinology. 1979;28(6):386-93. DOI: https://doi.org/10.1159/000122887  

8. Tobiansky D., Wallin-Miller K., et al 2018. Ilana Androgen ti Eto Mesocorticolimbic ati Iṣẹ Alaṣẹ. Iwaju. Endocrinol., 05 Okudu 2018. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00279  

9. European Commission 2019. CORDIS EU Awọn abajade Iwadii - Eto Mesocorticolimbic: Anatomi iṣẹ-ṣiṣe, ṣiṣu synapti ti oogun-evoked & awọn ibamu ihuwasi ti Inhibition Synapti. Wa lori ayelujara ni https://cordis.europa.eu/project/id/322541 

***