Fun igba akọkọ, ifijiṣẹ awọn ohun elo jiini fa awọn sẹẹli ọkan lati de-differentiate ati ki o pọ si ni awoṣe ẹranko-nla kan lẹhin infarction myocardial. Eyi yori si ilọsiwaju ninu awọn iṣẹ ọkan.
Gẹgẹ bi WHO, ni ayika 25 milionu eniyan agbaye ni o ni ipa nipasẹ okan ku. A okan kolu – ti a npe ni maiokadia idiwọ – jẹ nitori idinaduro lojiji ti ọkan ninu awọn iṣọn-alọ ọkan ọkan. Ikọlu ọkan nfa ibajẹ igbekalẹ ayeraye si ọkan ti alaisan ti o ye nipasẹ dida aleebu ati pe ẹya ara ko le bori isonu ti aisan okan isan. Eyi le nigbagbogbo ja si ikuna ọkan ati paapaa iku. Okan mammal nikan le tun ara rẹ pada lẹsẹkẹsẹ lẹhin ibimọ bii ẹja ati salamander ti o ni agbara lati tun ọkan wọn pada ni igbesi aye. Awọn sẹẹli iṣan ọkan tabi awọn cardiomyocytes ninu eniyan ko lagbara lati ṣe ẹda ati tunse awọn ohun elo ti o sọnu. A ti gbiyanju itọju ailera sẹẹli lati tun pada ọkan ninu ẹranko nla ṣugbọn laisi aṣeyọri titi di isisiyi.
A ti fi idi rẹ mulẹ ṣaaju ki iṣan tuntun le dagba ninu ọkan nipasẹ de-differentiation ti awọn cardiomyocytes ti o ti wa tẹlẹ ati afikun cardiomyocytes. Awọn ipele to lopin ti afikun cardiomyocyte ni a ti rii ninu awọn osin agbalagba pẹlu eniyan nitorinaa imudara ohun-ini yii ni a rii bi ọna ti o pọju lati ṣaṣeyọri atunṣe ọkan ọkan.
Awọn ẹkọ iṣaaju ninu awọn eku ti fihan pe ilọsiwaju cardiomyocyte le jẹ iṣakoso nipasẹ itọju ailera ti jiini nipasẹ microRNAs (miRNAs) nipa lilo oye ti ilana idagbasoke cardiomyocyte. MicroRNAs – awọn ohun elo RNA kekere ti kii ṣe ifaminsi – ṣe ilana ikosile pupọ ni ọpọlọpọ awọn ilana ti ibi. Gene Itọju ailera jẹ ilana idanwo eyiti o kan ifihan ti ohun elo jiini sinu awọn sẹẹli lati sanpada fun awọn jiini ajeji tabi lati jẹ ki ikosile ti amuaradagba (s) pataki kan lati le tọju tabi ṣe idiwọ arun kan. Ẹru ohun elo jiini ti wa ni jiṣẹ nipasẹ lilo awọn fekito gbogun ti tabi awọn gbigbe bi wọn ṣe le ṣe akoran sẹẹli naa. Awọn ọlọjẹ ti o ni nkan ṣe Adeno ni gbogbogbo lo bi wọn ṣe ni ṣiṣe ti o ga julọ ati agbara pẹlu, wọn jẹ ailewu fun lilo igba pipẹ nitori wọn ko fa arun kan ninu eniyan. Ti tẹlẹ itọju ailera iwadi ni awoṣe Asin ti fihan pe diẹ ninu awọn miRNA eniyan le ṣe isọdọtun ọkan ọkan ninu awọn eku lẹhin ailagbara myocardial.
Ninu iwadi tuntun ti a tẹjade ninu Nature lori May 8 awọn oluwadi ṣe apejuwe itọju ailera ti jiini eyiti o le fa awọn sẹẹli ọkan lati ṣe iwosan ati atunṣe lẹhin ikọlu ọkan fun igba akọkọ ni awoṣe ti o tobi-eranko ti ẹlẹdẹ ti o niiṣe pẹlu iwosan. Post myocardial infarction in elede, awọn oluwadi fi nkan kekere kan ti awọn ohun elo jiini microRNA-199a sinu okan ti awọn ẹlẹdẹ nipasẹ abẹrẹ taara sinu iṣan myocardial nipa lilo adeno-sociated viral vector AAV Serotype 6. Awọn esi fihan pe iṣẹ inu ọkan ninu awọn ẹlẹdẹ ti tunṣe patapata ati gba pada lati ọdọ. myocardial infarction lẹhin akoko oṣu kan ni akawe si ẹgbẹ iṣakoso. Apapọ awọn ẹranko 25 ti a tọju ṣe afihan awọn ilọsiwaju pataki ni iṣẹ adehun, pọsi iṣan iṣan ati dinku fibrosis ọkan ọkan. Awọn aleebu ti dinku ni iwọn nipasẹ 50 ogorun. Awọn ibi-afẹde ti a mọ ti miRNA-199a ni a rii pe o wa ni isale ninu awọn ẹranko ti a tọju pẹlu awọn ifosiwewe meji ti ọna Hippo eyiti o jẹ olutọsọna pataki ti iwọn ara ati idagbasoke ati ṣe awọn ipa ni afikun sẹẹli, apoptosis ati iyatọ. Itankale ti miRNA-199a ni ihamọ nikan si iṣan ọkan ti abẹrẹ. Aworan ti a ṣe nipa lilo aworan iwoyi oofa ọkan (cMRI), lilo imudara gadolinium pẹ (LGE) – LGE (cMRI).
Iwadi naa tọka si pataki iwọn lilo iṣọra ni itọju ailera pupọ yii. Igba pipẹ, itarara ati ikosile ti a ko ni iṣakoso ti microRNA fa iku arrhythmic lojiji ti ọpọlọpọ awọn koko-ọrọ ẹlẹdẹ ti wọn nṣe itọju. Nitorinaa, apẹrẹ ati ifijiṣẹ awọn mimics miRNA atọwọda nilo nitori gbigbe jiini alarina ọlọjẹ le ma ni anfani lati ṣaṣeyọri idi ti o fẹ ni imunadoko.
Iwadi lọwọlọwọ fihan pe jiṣẹ 'oògùn jiini' ti o munadoko le fa idayatọ cardiomyocyte de-differentiation ati afikun bayi nfa atunṣe ọkan ọkan ninu awoṣe ẹranko nla kan - nibi ẹlẹdẹ ti o ni anatomi ọkan ati physiology ti o jọra si eniyan. Iwọn lilo yoo jẹ pataki pataki. Iwadi na ṣe atilẹyin afilọ ti awọn miRNA bi awọn irinṣẹ jiini nitori agbara wọn lati ṣe ilana ati iṣakoso awọn ipele ti ọpọlọpọ awọn Jiini ni akoko kanna. Iwadi na yoo lọ laipẹ si awọn idanwo ile-iwosan. Lilo itọju ailera yii, awọn itọju tuntun ati ti o munadoko le ni idagbasoke fun awọn arun inu ọkan ati ẹjẹ nla.
***
{O le ka iwe iwadii atilẹba nipa titẹ ọna asopọ DOI ti a fun ni isalẹ ninu atokọ ti awọn orisun ti a tọka si}
Orisun (s)
1. Gabisonia K. et al. 2019. Itọju ailera MicroRNA n ṣe atunṣe atunṣe ọkan ti ko ni iṣakoso lẹhin ti iṣan-ara miocardial ninu awọn ẹlẹdẹ. Iseda. https://doi.org/10.1038/s41586-019-1191-6
2. Eulalio A. et al. 2012. Ṣiṣayẹwo iṣẹ ṣiṣe n ṣe idanimọ awọn miRNA ti o nfa isọdọtun ọkan inu ọkan. Iseda. 492. https://doi.org/10.1038/nature11739
Comments ti wa ni pipade.