Àwọn ligase RNA kó ipa pàtàkì nínú àtúnṣe RNA, nípa bẹ́ẹ̀ wọ́n ń pa ìdúróṣinṣin RNA mọ́. Ó dà bíi pé àìṣedéédéé èyíkéyìí nínú àtúnṣe RNA nínú ènìyàn ní í ṣe pẹ̀lú àwọn àrùn bí ìdààmú ọpọlọ àti àrùn jẹjẹrẹ. Nítorí náà, wíwá protein tuntun ènìyàn (C12orf29 lórí krómósómù 12) gẹ́gẹ́ bí RNA ligase ní ìjẹ́pàtàkì nínú ìdàgbàsókè àwọn ìtọ́jú tuntun fún irú àwọn àrùn bẹ́ẹ̀. Àwọn olùwádìí ti dámọ̀ràn láti pe amuaradagba yìí ní Homo sapiens RNA ligase (HsRnl).
Ligase jẹ́ enzyme kan tí ó ń ṣe ìṣọkan tàbí ìsopọ̀ àwọn molecule acid méjì tí ó sábà máa ń jẹ́ nípasẹ̀ hydrolysis. Fún àpẹẹrẹ, DNA ligase ń mú kí ìsopọ̀ àwọn okùn DNA rọrùn nípa ṣíṣe ìṣọkan ìsopọ̀ phosphodiester, èyí sì ń kó ipa pàtàkì láti pa ìdúróṣinṣin genome mọ́ nígbà ìlànà ìṣàtúnṣe DNA, ìdàpọ̀pọ̀ àti àtúnṣe jálẹ̀ ìgbésí ayé ẹ̀dá náà. Bákan náà, RNA ligase ń ṣe ìṣọkan ìṣẹ̀dá àwọn phosphodiester ìsopọ̀ láàrín àwọn ẹgbẹ́ 3′-OH àti 5′-P ti àwọn molecule RNA . Nítorí náà, ó ń kó ipa pàtàkì nínú àtúnṣe RNA àti mímú ìlera sẹ́ẹ̀lì dúró.
Àwárí C12orf29 wáyé nígbà tí a ń ṣàwárí àwọn prótíìnì AMPylated (Adenosine Mono Phosphorylated) nípasẹ̀ ọ̀nà proteomics kẹ́míkà 1. AMPylation ní í ṣe pẹ̀lú ìsopọ̀ covalent ti AMP mọ́ àwọn ẹ̀wọ̀n ẹ̀gbẹ́ prótíìnì nípasẹ̀ àwọn ìdè phosphodiester nínú èyí tí ATP ń ṣiṣẹ́ gẹ́gẹ́ bí co-substrate. Prótíìnì náà jẹ́ 37 kDa ní ìwọ̀n ó sì ní àwọn amino acids 325. Lọ́nà ìyanu, ó wà ní ìpamọ́ gidigidi nínú àwọn eukaryotes gíga ṣùgbọ́n kò sí nínú àwọn eukaryotes ìsàlẹ̀ bí ìwúkàrà. Ìṣàyẹ̀wò iṣẹ́ fihàn pé ó ní ìṣiṣẹ́ RNA ligase 5'-3'. Ìṣàyẹ̀wò ìyípadà fihàn pé àwọn ìyípadà nínú àwọn ìyókù kan tí ó tọ́ka sí àwọn ìyípadà D59N, R77L, E123D, àti K263N ni a rí nínú àwọn aláìsàn tí wọ́n ní àrùn jẹjẹrẹ sẹ́ẹ̀lì esophageal squamous cell carcinoma, glioblastoma, chronic lymphocytic leukemia, àti ovarian serous cystadenocarcinoma lẹ́sẹẹsẹ. Gbogbo àwọn ìyípadà 3 tí a mẹ́nu kàn lókè yìí yàtọ̀ sí E123D ń yọrí sí àìlera RNA ligation.
Lílọ kúrò nínú C12orf29 nínú àwọn sẹ́ẹ̀lì HEK293 ( ẹ̀jẹ̀ ọmọ ènìyàn ) ń fa àìlera àwọn sẹ́ẹ̀lì sí àwọn ẹ̀yà atẹ́gùn tí ń ṣiṣẹ́, èyí tí ó fihàn pé atẹ́gùn yìí ń kó ipa pàtàkì nínú títúnṣe RNA tí ó bàjẹ́ tí ìṣẹ̀dá àwọn ẹ̀yà atẹ́gùn tí ń ṣiṣẹ́ ṣiṣẹ́ ṣe fà 1. Ìdámọ̀ atẹ́gùn tuntun yìí , tí a ń pè ní Hs Rnl ( Homo sapiens RNA ligase), ní ọ̀pọ̀lọpọ̀ ipa nínú ìdàgbàsókè àwọn ìtọ́jú tuntun nítorí àìlera àtúnṣe RNA nínú ènìyàn ní í ṣe pẹ̀lú ìbẹ̀rẹ̀ ọ̀pọ̀lọpọ̀ àrùn bí ìdààmú ọkàn àti àrùn jẹjẹrẹ r2 , 3.
***
To jo:
- Yuan Y., et al 2022. A eda eniyan RNA ligase ti o ṣiṣẹ nipasẹ auto- ati RNA-AMPylation. bioRxiv preprint. Ti firanṣẹ 19 Oṣu Kẹjọ 2022. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.07.18.500566
- Burroughs AM & Aravind L. RNA bibajẹ ninu awọn ija ti ibi ati oniruuru ti idahun RNA titunṣe awọn ọna šiše. Awọn acids Nucleic Res. 44, 8525-8555 (2016). https://doi.org/10.1093/nar/gkw722
- Yan, LL & Zahner, HS Bawo ni awọn sẹẹli ṣe farada pẹlu RNA bibajẹ ati awọn oniwe-gaju? J. Biol. Chem. Ọdun 294, ọdun 15158-15171 (2019). DOI: https://doi.org/10.1074/jbc.REV119.006513
***
