Àwọn olùṣèwádìí ti ṣàwárí ọ̀nà láti ṣe àgbékalẹ̀ àwọn oògùn tó gbéṣẹ́ nípa fífún àdàpọ̀ náà ní ìtọ́sọ́nà 3D tó tọ́, èyí tó ṣe pàtàkì fún ìṣiṣẹ́ ẹ̀dá alààyè rẹ̀.
Ìlọsíwájú nínú ìtọ́jú ìlera sinmi lórí òye nípa ìṣẹ̀dá àrùn kan , ṣíṣe àwọn ọ̀nà àti oògùn fún àyẹ̀wò tó tọ́ àti nígbẹ̀yìn-gbẹ́yín, ìtọ́jú àrùn náà. Lẹ́yìn ọ̀pọ̀ ọdún tí àwọn onímọ̀ sáyẹ́ǹsì ti ń ṣe ìwádìí, wọ́n ti ní òye nípa àwọn ọ̀nà tó díjú tí ó ní í ṣe pẹ̀lú àrùn kan pàtó tí ó ti yọrí sí ọ̀pọ̀lọpọ̀ àwárí tuntun. Ṣùgbọ́n ọ̀pọ̀lọpọ̀ ìpèníjà ṣì wà tí a ń dojú kọ nígbà tí ó bá kan wíwá àti ṣíṣe oògùn tuntun tí yóò fúnni ní ọ̀nà ìtọ́jú tuntun. A kò tíì ní oògùn tàbí ọ̀nà láti gbógun ti ọ̀pọ̀lọpọ̀ àrùn. Ìrìn àjò láti ìbẹ̀rẹ̀ wíwá oògùn tó ṣeé ṣe àti gbígba rẹ̀ kò wulẹ̀ jẹ́ ohun tó díjú, ó ń gba àkókò àti owó púpọ̀, ṣùgbọ́n nígbà míìrán lẹ́yìn ọ̀pọ̀ ọdún ìkẹ́kọ̀ọ́, àwọn àbájáde búburú máa ń wà, gbogbo iṣẹ́ àṣekára sì máa ń já sí asán.
Apẹrẹ oogun ti a da lori eto jẹ agbegbe ti o ṣeeṣe ti aṣeyọri ti waye fun awọn oogun tuntun. Eyi ti ṣee ṣe nitori alaye jiini, proteomic ati eto ti o tobi ati ti o wa fun eniyan. Alaye yii ti jẹ ki o ṣee ṣe lati ṣe idanimọ awọn ibi-afẹde tuntun ati ṣe iwadii awọn ibaraenisepo laarin awọn oogun ati awọn ibi-afẹde wọn fun wiwa oogun. X-ray crystallography ati bioinformatics ti mu ki ọpọlọpọ alaye eto wa lori awọn ibi-afẹde oogun . Pelu ilọsiwaju yii, ipenija pataki ninu wiwa oogun ni agbara lati ṣakoso eto onisẹpo mẹta (3D) ti awọn molikula - awọn oogun ti o ṣeeṣe - pẹlu deede kukuru. Iru awọn idiwọn bẹẹ jẹ opin lile si wiwa awọn oogun tuntun.
Nínú ìwádìí kan tí a tẹ̀ jáde nínú ìwé ìròyìn Science , ẹgbẹ́ kan tí àwọn olùwádìí ní Graduate Centre ti The City University of New York ń darí ti ṣe àgbékalẹ̀ ọ̀nà kan tí ó mú kí ó ṣeé ṣe láti yí ìṣètò 3D ti àwọn molecule kẹ́míkà padà kíákíá àti ní ìgbẹ́kẹ̀lé síi nígbà ìwádìí oògùn náà. Ẹgbẹ́ náà ti kọ́ lórí iṣẹ́ Noble laureate Akira Suzuki, onímọ̀-ẹ̀rọ onímọ̀-ẹ̀rọ onímọ̀-ẹ̀rọ tí ó ṣe àgbékalẹ̀ àwọn ìṣesí ìsopọ̀pọ̀ tí ó fihàn pé a lè so àwọn átọ̀mù káàtálísítálì méjì pọ̀ nípa lílo àwọn èròjà palladium, ó sì gba ẹ̀bùn Noble fún iṣẹ́ pàtàkì yìí. Àwárí rẹ̀ àkọ́kọ́ mú kí àwọn olùwádìí lè kọ́ àti ṣe àkójọ àwọn olùdíje oògùn tuntun kíákíá, ṣùgbọ́n ó ní ààlà sí ṣíṣe àwọn molecule 2D tí ó tẹ́jú nìkan. A ti lo àwọn molecule tuntun wọ̀nyí ní àṣeyọrí fún lílò nínú iṣẹ́ ìṣègùn tàbí ilé iṣẹ́ ṣùgbọ́n a kò le lo ọ̀nà Suzuki láti ṣe àkóso 3D molecule kan nígbà tí a bá ń ṣe àwòrán àti ìdàgbàsókè oògùn tuntun kan.
Pupọ awọn agbo ogun ti ibi ti a lo ni aaye iṣoogun jẹ awọn ohun elo chiral ti o tumọ si pe awọn ohun elo meji jẹ awọn aworan digi ti ara wọn botilẹjẹpe wọn le ni eto 2D kanna - bii ọwọ ọtun ati ọwọ osi. Iru awọn ohun elo digi bẹẹ yoo ni ipa ti ẹda ti o yatọ ati idahun ninu ara. Aworan digi kan le jẹ anfani ni ilera nigba ti ekeji le ni ipa ti ko dara. Apeere akọkọ ti eyi ni ajalu thalidomide ni awọn ọdun 1950 ati 1960 nigbati a fun ni oogun thalidomide fun awọn aboyun bi sedative ni irisi awọn aworan digi rẹ mejeeji, aworan digi kan wulo ṣugbọn ekeji fa awọn abawọn ibimọ iparun ninu awọn ọmọ ti a bi. si awọn obinrin ti o jẹ oogun ti ko tọ. Oju iṣẹlẹ yii ṣe pataki si iṣakoso titete ti awọn ọta kọọkan eyiti o jẹ eto 3D moleku kan. Bi o tilẹ jẹ pe awọn aati isọpọ-agbelebu Suzuki jẹ lilo deede ni wiwa oogun, aafo naa ko tii kun ni ṣiṣafọwọyi eto 3D ti awọn ohun elo.
Iwadi yii ni ifọkansi lati ṣaṣeyọri iṣakoso eyiti yoo ṣe iranlọwọ ni yiyan yiyan awọn aworan digi ti moleku kan. Awọn oniwadi ṣe apẹrẹ ọna kan lati farabalẹ ṣe itọsọna awọn moleku laarin awọn ẹya 3D wọn. Wọn kọkọ ṣe agbekalẹ awọn ọna iṣiro eyiti o ṣe asọtẹlẹ abajade ti ilana kemikali kan. Lẹhinna a lo awọn awoṣe wọnyi lati ṣe idagbasoke awọn ipo to dara ninu eyiti eto molikula 3D le ṣe iṣakoso. Lakoko ifaseyin isọpọ agbelebu palladium-catalysed oriṣiriṣi awọn afikun phosphine ni a ṣafikun eyiti o ni ipa jiometirika 3D ikẹhin ti ọja idapọmọra ati oye ilana yii ṣe pataki. Ero ti o ga julọ ni lati tọju iṣalaye 3D ti molikula ibẹrẹ tabi yi pada lati ṣe agbejade aworan digi rẹ. Ilana naa yẹ ki o 'yan' yala idaduro tabi yi awọn geometry ti moleku naa pada.
Ilana yii le ṣe iranlọwọ fun awọn oniwadi lati ṣẹda awọn ile-ikawe ti awọn agbo ogun aramada oniruuru igbekale lakoko ti o wa ni ipo lati ṣakoso eto 3D tabi faaji ti awọn agbo ogun wọnyi. Eleyi yoo jeki yiyara ati lilo daradara Awari ati oniru ti titun oloro ati oogun. Awari oogun ti o da lori igbekale ati apẹrẹ ni agbara ti a ko tẹ eyiti o le ṣee lo lati ṣawari awọn oogun tuntun. Ni kete ti a ti ṣe awari oogun kan ọna pipẹ tun wa lati lọ lati ile-iyẹwu si awọn idanwo ẹranko ati nikẹhin awọn idanwo ile-iwosan eniyan nikan lẹhin eyiti oogun naa wa ni ọja naa. Iwadi lọwọlọwọ n pese ipilẹ to lagbara ati aaye ibẹrẹ deede si ilana iṣawari oogun naa.
***
Orisun (s)
Zhao S àti àwọn ẹlòmíràn 2018. Ìṣẹ̀dá ìdè C–C tí a fi ẹ̀rọ Pd ṣe àgbékalẹ̀ rẹ̀ jẹ́ kí a lè ṣe é nípasẹ̀ paramita ligand. Ìmọ̀ sáyẹ́ǹsì . https://doi.org/10.1126/science.aat2299
***
Comments ti wa ni pipade.